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“不死癌症”类风湿关节炎 致残率接近 50%!有新药能对抗啦!

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广东东方红医药:关节痛该看哪一科?人们通常会想到骨科;但有一种关节痛,骨科大夫却对此束手无策,这就是类风湿关节炎。


一、类风湿关节炎可致残

这是一种与免疫系统相关的疾病,患者体内的免疫“军队”错误地将关节部位正常组织当作“入侵者”对其进行攻击,引发一系列炎症反应。


受累的关节通常不止一处,手、肘、膝、足等各个关节均受影响。


类风湿关节炎强调早诊早治,一旦缺乏有效控制,就会出现骨质损害,最终失去关节正常功能,导致残疾。


由于关节痛这个症状太过常见,患者常常拖延就诊,或者没有去风湿专科诊治,致使病情贻误。


在我国,类风湿关节炎总患病人数约有 500 万人,10 年致残率接近 50%。

图片来源:站酷海洛


二、类风湿关节炎尚无法根治

由于免疫系统攻击正常组织的机理未明,因此类风湿关节炎尚无法根治,也被称为“不死的癌症”。


与许多慢性病一样,类风湿关节炎患者需要长期服药,以控制症状为主,而评估药物的疗效也主要是考量症状的缓解程度。


起初,人们使用的药物大多是传统的消炎止痛药,例如阿司匹林、布洛芬,但效果不尽如人意。


随着 1980 年代甲氨蝶呤的广泛使用,针对免疫系统的靶向生物制剂,成为类风湿关节炎的新型治疗药物,也成了医学工作者新的研究方向。


三、乌帕替尼的药效原理:挡住免疫细胞的“门神”

最近,国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登了一篇关于最新靶向药物——乌帕替尼的三期临床试验结果。


乌帕替尼的靶点是 Janus 激酶。
之所以起这个名字,是因为它的样子像极了罗马神话中拥有两张脸的门神。


Janus 激酶就是免疫细胞表面的“门神”,但它却帮助免疫系统中的“情报员”细胞因子传递错误情报,招募更多免疫细胞攻击正常关节组织。


而乌帕替尼的作用就是阻碍“门神”,防止“情报员”传递假情报,从而减少免疫系统对正常关节组织的攻击。

图片来源:站酷海洛


四、疗效出色,但不良反应更频发

这项有关乌帕替尼的研究,在全球 28 个国家的 120 家研究中心开展,旨在比较乌帕替尼与另一种抑制免疫细胞功能的药物——阿巴西普的疗效和安全性。


其中,后者已于 2005 年 12 月获 FDA 批准,用于治疗类风湿关节炎。


下面,让我们一起来看看这项研究是如何进行的:

在疗效方面,第 12 周的检查显示,乌帕替尼组达到缓解的人数多于阿巴西普。


但在整个治疗期间,无论是严重不良事件,还是其他重度不良事件的发生率,乌帕替尼组均高于阿巴西普组。


例如,乌帕替尼组中有 3.3% 的患者报告了严重不良事件,而阿巴西普组仅有 1.6%。
乌帕替尼组发生了 1 例死亡、1 起非致死性卒中事件和 2 起静脉血栓栓塞事件。


并且,乌帕替尼组中,肝脏转氨酶水平升高的患者人数,也超过阿巴西普组。


五、安全而有效的药物仍需探索

免疫系统本就是一把双刃剑,面对“外敌”我们需要它“英勇善战”,但若不分敌我,它同样会伤害健康组织。


而一味抑制免疫功能,最终当外敌入侵的时候,我们的身体也会不堪一击。


此外,考虑到类风湿关节炎是一种慢性病,需要长期服药,平衡药物的安全性与有效性收益就显得格外重要。


长期以来,类风湿关节炎药物,备受严重不良反应的困扰。
之前,一款与乌帕替尼作用类似的药物,就曾因安全隐患而收到 FDA 发出的警告。


因此,乌帕替尼的不良反应事件也已经引起了专家们的担忧。


路漫漫其修远兮,对类风湿关节炎患者安全而有效的药物仍需继续探索。


参考文献:

[1] 中华医学会风湿病学分会, 2018中国类风湿关节炎诊疗指南,中华内科杂志,2018,57(4):242-251.

[2] 殷缘, 张天泰, 张大永. JAK-3激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 药学学报, 2016, 51(10): 1520-1529.

 

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2020年11月14日